Действующим веществом лекарственного препарата «ТАМЕРОН^®» является натриевая соль 2,3-дигидро-5-нитро-1,4-фталазиндиона (люминол натрия).

Впервые люминол (3-аминофталгидразид) был синтезирован во второй половине XIX века. Повторное переоткрытие этого вещества произошло в 1902 году, когда его выделили в виде твердого органического соединения и это было описано в немецкой диссертации Шмидза. В 1913 году Куртиус и Семпер упростили процесс синтеза люминола и описали его способность к слабой люминесценции, причем в кислых условиях. С этого момента интерес к люминолу, как химического соединения, проявляется именно из-за этого интересного свойства.

Открытие более интенсивной хемилюминесценции люминола было сделано в исследовательской лаборатории IG Farben (Lommel), но оно не было опубликовано. Позднее, в 1928 г., немецкий химик Х.Х. Альбрехт опубликовал работу, в которой продемонстрировал реакцию свечения люминола в щелочных условиях в присутствии пероксида водорода. В этой же работе он предложил механизм этой реакции.

В 1936 году Karl Gleu и Karl Pfannstiel в своих исследованиях обнаружили, что интенсивность хемилюминесценции значительно возрастает в присутствии гематина из крови. Позднее немецкий судебно-медицинский эксперт Вальтер Шпехт провел обширные исследования применения люминола для обнаружения следов крови на месте преступления. Эти работы были подхвачены патологами из США Фредериком Проешером и А.М. Муди, которые создали компанию «Проешер и Муди» и активно начали внедрять этот метод в судебно-медицинскую практику.

В дальнейшем, состав реагентов с применением люминола совершенствовался, и помимо применения в криминалистике он стал использоваться в медицине как реагент для иммунохемилюминесцентного анализа – для высокочувствительной количественной идентификации антигенов и антител в биологии – для определения активных форм кислорода и гидроксильных радикалов.

Несмотря на длительную историю люминола как химического соединения, его кристаллические структуры были описаны только в 1992 году. В работе описаны 2 кристаллические формы люминола (названные как форма I и форма II).

Большой интерес к люминолу возник после появления информации о том, что натриевая соль люминола обладает иммуномодулирующими свойствами.

Прямые лекарственные противовоспалительные свойства фталазинов (родственных люминолу соединений) были описаны в патентах, начиная с 1984 года, а предположение лекарственных свойств именно люминола (аминофталгидразида) отображено в патенте US94832686A. Применение люминола натрия как лекарственного средства было описано в патентах 1993 года. В 1996 году появляется название лекарственного препарата на основе натриевой соли люминола – ГАЛАВИТ®, в 1997 году – первое регистрационное удостоверение на препарат (товарный знак зарегистрирован в 2001 году). Позднее в патентах описаны различные способы получения люминола натрия путем синтеза из исходных компонентов 3-нитрофталевой кислоты и гидразингидрата, а также его различных солей щелочных и щелочноземельных металлов, и препаратов на основе смеси солей люминола щелочных металлов. Различные кристаллические формы безводной натриевой соли люминола были описаны в 2010 году в патенте EP2774920A1. В работе показано наличие двух кристаллических форм люминола натрия (названы как форма I и форма II), причем продемонстрирована их различная фармакологическая активность, очевидно связанная с разной растворимостью этих кристаллических форм в воде.

В 2013 году была описана кристаллическая форма люминола натрия, которая была зарегистрирована в Кембриджской структурной базе данных под аббревиатурой BINFIP (рис. 1). В 2014 году Рыбаков и др. обнаружили две полиморфные кристаллические структуры негидратированного люминола натрия, очевидно аналогичные показанным ранее в патенте EP2774920A1 (форма B1 [9d], зарегистрированы в Кембриджской структурной базе данных под номером 931683 (форма II, LOHKUQ) (рис. 1) и форма B2 [9d], под номером 931684 (форма I, LOHKOK) (рис. 1), также была описана кристаллическая структура моногидрата люминола натрия (форма А, LOHKIE, 931685) (рис. 1). В работе Martin et al. были получены и описаны более чистые кристаллические формы люминола натрия, которые были зарегистрированы под кодами LOHKOK01 и LOHKOK02, а также полиморфная форма III (в базе данных не зарегистрирована).

В 2000 году был зарегистрирован препарат на основе люминола натрия – ТАМЕРИТ® (РУ № 2000/113/5) в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения. В 2020 году ТАМЕРИТ® был зарегистрирован в лекарственной форме (ЛП006299-260620) в виде лиофилизата.

Если охарактеризовать препараты ТАМЕРИТ® и ГАЛАВИТ® с точки зрения кристаллической структуры, то первый является кристаллической формой LOHKIE, а второй препарат – смесью безводных кристаллических форм LOHKOK и LOHKUQ.

В ноябре 2020 года зарегистрирован лекарственный препарат «ТАМЕРОН^®» (ЛП «ТАМЕРОН^®») в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Как было показано в патенте RU2744858C1, в зависимости от технологии лиофилизации люминол натрия может образовывать кристаллы в виде смеси LOHKOK01 и LOHKOK02 кристаллических и аморфной форм в различных соотношениях. В ходе отработки способа и технологии лиофилизации препарата «ТАМЕРОН^®» удалось достигнуть стабилизации кристаллического состава препарата в формах LOHKOK01 и LOHKOK02.